Разработана персонализированная фаговая терапия для борьбы с устойчивостью к антибиотикам

Автор: Университет Монаш

В значительном прогрессе для лечения инфекционных заболеваний исследователи из Университета Монаш и больницы Альфред разработали персонализированный продукт фаговой терапии, который использует бактериальные вирусы, известные как «бактериофаги», для борьбы с высокопроблематичными, устойчивыми к противомикробным препаратам бактериями.

Препарат под названием Entelli-02 представляет собой коктейль из пяти фагов, специально разработанный для воздействия на комплекс Enterobacter cloacae (ECC) — группу бактерий, вызывающих тяжелые, часто трудно поддающиеся лечению инфекции.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Microbiology, возглавил профессор Джереми Дж. Барр из Школы биологических наук Университета Монаш, со-старшим автором выступил профессор Антон Пелег из Отдела инфекционных заболеваний больницы Альфред и Университета Монаш. Работа представляет новый подход к прецизионной медицине в больницах, борющихся с устойчивостью к противомикробным препаратам (УПП).

«Это первый случай, когда мы разработали и создали готовый к клиническому применению продукт фаговой терапии, адаптированный к патогену с УПП в местной больнице, — сказал профессор Барр, старший автор исследования. — Entelli-02 — это не только научное достижение, но и клинический инструмент, созданный для применения на передовой против смертоносных, устойчивых к лекарствам бактериальных патогенов».

Инфекции, вызываемые Enterobacter, печально известны своей сложностью в лечении и были связаны с более чем 200 000 смертей по всему миру в 2019 году. Они распространились в больницах по всему миру и обладают способностью развивать устойчивость ко многим антибиотикам последней линии.

Используя коллекцию бактериальных изолятов, собранную за десятилетие, ведущий автор исследования доктор Динеш Субеди сообщил, что исследовательская группа разработала и произвела Entelli-02 в рамках строгого процесса выделения фагов, генетических исследований и доклинических испытаний.

«Изначально мы начали с трёх фагов в нашем коктейле, но благодаря итеративному дизайну мы улучшили коктейль, генетически адаптировав вирусы для расширения их спектра хозяев, а затем отобрали два дополнительных фага с улучшенными результатами лечения», — сказал доктор Субеди.

«Конечный продукт, Entelli-02, содержит пять фагов, которые могут уничтожать широкий спектр изолятов Enterobacter и снижать бактериальную нагрузку у инфицированных мышей более чем на 99%».

Entelli-02 был произведён как терапевтический продукт на фабрике фагов Monash Phage Foundry, соответствуя стандартам стерильности и безопасности для внутривенного применения в рамках Схемы специального доступа Управления терапевтических товаров Австралии.

«Это план того, как больницы могут реагировать на вспышки УПП с помощью прецизионных методов лечения, — сказал профессор Барр. — Мы устраняем разрыв между широкоспектральными противомикробными методами лечения и персонализированной фаговой терапией, чтобы предложить готовое к использованию решение, которое является целенаправленным и масштабируемым».

Профессор Пелег заявил:

«Теперь у нас есть готовый продукт, чтобы оперативно поддержать лечение некоторых из наших самых сложных инфекций».

Исследование стало результатом сотрудничества между Центром по воздействию на УПП Университета Монаш, Отделом инфекционных заболеваний больницы Альфред и Институтом биомедицинских открытий Монаш. Ведущими участниками стали доктор Динеш Субеди, доктор Фернандо Гордильо Альтамирано и профессор Антон Пелег.

Entelli-02 теперь доступен для применения по гуманитарным показаниям и готовит почву для будущих клинических испытаний с использованием фаговых продуктов. Команда надеется, что эта модель больничного фагового коктейля может быть воспроизведена в других больницах, сталкивающихся с аналогичными угрозами УПП.

«Устойчивость к антибиотикам — одна из самых больших проблем современной медицины, — сказал профессор Барр. — С помощью Entelli-02 мы показываем, что фаговая терапия может быть точной, мощной и готовой к клиническому развёртыванию».

Больше информации: Динеш Субеди и др. Рациональный дизайн больничного фагового коктейля для лечения инфекций, вызванных комплексом Enterobacter cloacae, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02130-4

Источник: Университет Монаш