Два новых метода делают РНК-терапию безопаснее при воспалительных заболеваниях

Липидные наночастицы вызывают воспаление in vitro в различных типах клеток и in vivo у разных видов при интратрахеальном или внутривенном введении. Автор: Nature Nanotechnology (2025). https://doi.org/10.1038/s41565-025-01974-5

Липидные наночастицы (LNP) — это крошечные жировые пузырьки, используемые для доставки лекарств, генов и РНК в клетки. Однако в некоторых случаях LNP могут вызывать вредное воспаление в процессе доставки РНК.

Теперь два новых метода помогают снизить воспаление, сохраняя эффективность доставки РНК. Одно открытие показало, что воспаление можно уменьшить, добавив в терапию уникальный биоразлагаемый липид. Другой метод предполагает использование уже существующего препарата — тиодигалактозида (TG), который блокирует воспаление при добавлении в LNP. Исследование, опубликованное сегодня в Nature Nanotechnology, проведено учёными из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании.

«Для пациентов с воспалительными заболеваниями, такими как ОРДС, инфаркт или инсульт, наши решения — новый липид и препарат, блокирующий галектины, — делают РНК-терапию безопаснее», — сказал соавтор исследования Джейкоб Бреннер, доктор медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии, аллергологии и интенсивной терапии.

Безопасная доставка РНК

LNP проникают в клетки с помощью эндосом — крошечных мешочков, которые направляют поступающий материал в нужные места. Учёные обнаружили, что при доставке РНК эндосомы разрываются, как лопнувший шарик, выпуская вредные вещества и вызывая иммунный ответ. Эти повреждения обнаруживают белки галектины, которые запускают воспаление.

Исследователи выяснили, что добавление особой жировой молекулы 4A3-SC8 создаёт меньшие отверстия, которые клетка может быстро «залатать», уменьшая воспаление без потери эффективности доставки РНК. Также они обнаружили, что препарат тиодигалактозид (TG), применяемый при воспалении и раке, может блокировать воспаление при добавлении в LNP.

Эти методы показали высокую эффективность в модели острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у мышей. Используя новые подходы, учёные доставили мРНК для лечения ОРДС, что значительно снизило воспаление лёгких и повреждение тканей без вредных побочных эффектов, обычно вызываемых LNP.

Прогресс в РНК-терапии

«Создавая LNP, которые наносят меньше повреждений и блокируют пути воспаления, мы можем расширить применение РНК-терапии для лечения ОРДС, инфаркта и инсульта, где воспаление является серьёзной проблемой», — отметил Бреннер.

Он подчеркнул, что это не означает, что LNP в вакцинах от COVID-19 вызывают опасное воспаление. «Вакцины используют LNP для стимуляции иммунной системы по всему телу, что важно для их эффективности, но такая активация иммунитета может ухудшить состояние при инсульте или ОРДС, когда LNP применяются как лечение», — пояснил Бреннер. «Наше исследование показывает, как сделать LNP безопаснее для таких заболеваний, уменьшив нежелательное воспаление».

Эти результаты — важный шаг в развитии РНК-терапии, которая уже показала потенциал в лечении рака, генетических нарушений, а теперь и воспалительных заболеваний.

«Это значительный прогресс для РНК-терапии, — сказала ведущий автор исследования Серена Омо-Ламай, аспирантка. — Наши подходы могут сделать LNP безопаснее и универсальнее, открывая возможности для лечения воспалительных заболеваний, которые раньше были недоступны».

Подробнее: Omo-Lamai, S., Wang, Y., Patel, M.N. et al. Limiting endosomal damage sensing reduces inflammation triggered by lipid nanoparticle endosomal escape. Nature Nanotechnology (2025). DOI: 10.1038/s41565-025-01974-5