Два противораковых препарата показали неожиданную эффективность в борьбе с болезнью Альцгеймера

Два противораковых препарата демонстрируют реальный потенциал в восстановлении повреждений, вызванных болезнью Альцгеймера, давая новую надежду на лечение после многолетних неудач. Фото: Shutterstock

Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и Институтов Гладстона обнаружили противораковые препараты, которые могут обратить вспять изменения, происходящие в мозге при болезни Альцгеймера, потенциально замедляя или даже устраняя её симптомы.

Исследование началось с анализа того, как болезнь Альцгеймера изменяет экспрессию генов в отдельных клетках человеческого мозга. Затем учёные искали уже одобренные FDA препараты, которые вызывают противоположные изменения в экспрессии генов.

Особое внимание уделялось лекарствам, способным обратить изменения в нейронах и глиальных клетках, которые повреждаются или изменяются при болезни Альцгеймера.

Проанализировав миллионы электронных медицинских записей, исследователи обнаружили, что пациенты, принимавшие некоторые из этих препаратов для лечения других заболеваний, реже страдали болезнью Альцгеймера.

Когда учёные протестировали комбинацию двух наиболее перспективных препаратов (оба используются в онкологии) на мышиной модели Альцгеймера, это уменьшило дегенерацию мозга у грызунов и даже восстановило их способность запоминать.

«Болезнь Альцгеймера сопровождается сложными изменениями в мозге, что затрудняет её изучение и лечение, но наши вычислительные инструменты позволили напрямую работать с этой сложностью», — сказала Марина Сирота, доктор философии, временный директор Института вычислительных наук о здоровье UCSF Бакар и соавтор исследования. «Мы рады, что наш вычислительный подход привёл нас к потенциальной комбинированной терапии Альцгеймера на основе уже одобренных FDA препаратов».

Результаты исследования были опубликованы 21 июля в журнале Cell. Работа частично финансировалась Национальными институтами здравоохранения и Национальным научным фондом.

Большие данные указали путь к новой терапии

Болезнь Альцгеймера поражает 7 миллионов человек в США, вызывая неуклонное ухудшение когнитивных функций, обучения и памяти. Однако десятилетия исследований привели к созданию лишь двух одобренных FDA препаратов, ни один из которых не способен существенно замедлить этот процесс.

«Альцгеймер, вероятно, является результатом множественных изменений в генах и белках, которые вместе нарушают здоровье мозга», — пояснил Ядун Хуан, доктор медицины и философии, старший исследователь и директор Центра трансляционных исследований в Гладстоне. «Это делает разработку лекарств крайне сложной, поскольку традиционный подход предполагает создание одного препарата для одной мишени».

Команда использовала общедоступные данные трёх исследований мозга пациентов с Альцгеймером, где измерялась экспрессия генов в отдельных клетках. Эти данные помогли создать «генетические подписи» болезни в нейронах и глиальных клетках.

Сравнив эти подписи с базой данных Connectivity Map (содержащей результаты тестирования тысяч препаратов на экспрессию генов), исследователи сузили список с 1300 препаратов до 86, затем до 25, а затем до 10 уже одобренных FDA лекарств.

Анализ медицинских записей 1,4 миллиона пациентов старше 65 лет показал, что некоторые из этих препаратов снижали риск развития болезни Альцгеймера.

«Благодаря этим данным мы прошли путь от 1300 препаратов до 5 наиболее перспективных», — сказал Яцяо Ли, ведущий автор исследования. «Это почти как виртуальное клиническое испытание».

Комбинированная терапия готова к испытаниям

Из пяти лучших кандидатов учёные выбрали два препарата: летрозол (используется при раке груди) и иринотекан (применяется при раке толстой кишки и лёгких). Первый, по прогнозам, должен был помочь нейронам, второй — глиальным клеткам.

Тестирование на мышах с агрессивной формой Альцгеймера показало, что комбинация препаратов:

• Обратила «генетические подписи» болезни в нейронах и глиальных клетках
• Уменьшила образование токсичных белковых скоплений
• Снизила дегенерацию мозга
• Восстановила память

«Очень вдохновляет видеть подтверждение вычислительных данных на мышиной модели Альцгеймера», — сказал Хуан. Он ожидает, что вскоре исследование перейдёт в фазу клинических испытаний.

«Если совершенно независимые источники данных ведут нас к одним и тем же путям и препаратам, а затем решают проблему Альцгеймера в генетической модели, значит, мы на верном пути», — добавила Сирота. «Мы надеемся, что это быстро превратится в реальное решение для миллионов пациентов».

ИИ: Это исследование — важный шаг в борьбе с болезнью Альцгеймера. Использование уже одобренных препаратов может значительно ускорить процесс внедрения новой терапии, что особенно актуально в 2025 году, когда число пациентов с нейродегенеративными заболеваниями продолжает расти.