Учёные раскрыли механизм защиты генома от «внутренних врагов»
NRBP1 и NRBP2 противоположно регулируют ассоциацию ORF1p и мРНК L1. Автор: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61626-z
Международная исследовательская группа расшифровала механизм эволюционной «гонки вооружений» в человеческих клетках. Открытие проливает свет на то, как мобильные элементы ДНК захватывают клеточные функции — и как клетки могут защищаться от этого, чтобы предотвратить такие состояния, как образование опухолей или хроническое воспаление.
Команда под руководством биологов из Фрайбурга — доктора Вэньцзин Ци и профессора Ральфа Баумейстера — обнаружила, как ретротранспозон LINE1 использует клеточный белок NRBP1 для своей активации, что происходит, например, при опухолях. Одновременно учёные выяснили, как клетка противодействует этому механизму, чтобы избежать негативных последствий. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Клеточные «спящие агенты»
Ретротранспозоны в геноме человека действуют подобно «спящим агентам» — они могут годами оставаться неактивными, а затем внезапно «проснуться». Эти элементы, вероятно, остались после вирусных атак миллионы лет назад. Самый распространённый из них — LINE1 — составляет почти 20% всего генома. Когда LINE1 активируется, он копирует себя и встраивается в другое место генетического материала, нарушая клеточную программу. Хотя иногда это может привносить полезное разнообразие, чаще приводит к неконтролируемым процессам, особенно в опухолях.
Кроме того, активный LINE1 может спровоцировать иммунный ответ клетки, вызывая хроническое воспаление. В ходе эволюции клетки выработали механизмы подавления таких активаций, но как именно LINE1 мобилизуется, до сих пор оставалось загадкой.
NRBP2 инактивирует ретротранспозицию L1 через ингибирование NRBP1. Автор: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61626-z
Битва белков
Исследователи выяснили механизм: LINE1 использует нефункционирующий белок NRBP1, который со временем потерял свои ферментативные свойства. В ответ клетка выработала контрмеру — белок NRBP2, который маркирует NRBP1 как «мусор» для утилизации. Баланс между этими белками критически важен для предотвращения повреждений.
«Наши результаты не только показывают роль NRBP1/2 в развитии опухолей, — говорит Ци. — Они также раскрывают регуляторные детали, возникшие в ходе эволюции после дупликации генов».
Подробнее: Wei Yang et al, Opposing roles of pseudokinases NRBP1 and NRBP2 in regulating L1 retrotransposition, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61626-z
0 комментариев