Пациенты с определённой формой рака кишечника оставались без рецидивов почти три года после короткого курса иммунотерапии перед операцией. Об этом свидетельствуют новые результаты клинического исследования NEOPRISM-CRC, проведённого исследователями из UCL и UCLH.

Результаты, которые будут представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в апреле 2026 года, расширяют более ранние данные испытания. Первоначальные результаты показали, что девятинедельное лечение иммунотерапевтическим препаратом пембролизумаб перед операцией вызвало значительное уменьшение опухоли у людей с раком кишечника второй или третьей стадии.

Ранее данные показали, что у 59% пациентов не было обнаруживаемых признаков заболевания после лечения пембролизумабом и запланированной операции по удалению рака кишечника.

Ноль рецидивов через 33 месяца

После 33 месяцев наблюдения ни у одного из пациентов, получавших лечение в рамках испытания, не произошло возврата рака. Это касалось как пациентов, у которых не было признаков рака после лечения, так и тех, у кого оставались небольшие количества заболевания. В последней группе оставшийся рак не рос и не распространялся во время наблюдения.

Для сравнения, около 25% пациентов, получающих стандартное лечение — операцию с последующей химиотерапией — как ожидается, столкнутся с рецидивом в течение трёх лет. Результаты показывают, что короткий курс иммунотерапии перед операцией может обеспечить более длительный контроль рака для этого конкретного типа рака кишечника, чем обычная комбинация операции и послеоперационной химиотерапии.

Исследователи также изучили образцы крови, чтобы выяснить, почему лечение оказалось настолько эффективным, и найти способы определения, какие пациенты наиболее вероятно получат пользу. Они разработали персонализированные анализы крови, предназначенные для раннего выявления того, сработало ли лечение и циркулируют ли ещё следы рака в кровотоке.

Доктор Кай-Кин Шиу, главный исследователь испытания из Института рака UCL и консультант-онколог в UCLH, сказал: «То, что ни у одного пациента не произошло рецидива рака после почти трёх лет наблюдения, чрезвычайно обнадёживает и укрепляет нашу уверенность в том, что пембролизумаб является безопасным и высокоэффективным лечением для улучшения результатов у пациентов с раком кишечника высокого риска».

«Особенно захватывающе то, что теперь мы, возможно, сможем предсказать, кто ответит на лечение, используя персонализированные анализы крови и иммунный профилирование. Эти инструменты могут помочь нам адаптировать наш подход, выявляя пациентов, у которых дела идут хорошо и которым может потребоваться меньше терапии до и после операции, в отличие от пациентов с более высоким риском прогрессирования или рецидива заболевания, которым нужно дополнительное лечение».

Выживаемость при раке кишечника зависит от стадии

Рак кишечника — четвёртый по распространённости рак в Великобритании, ежегодно диагностируется около 44 000 новых случаев. Он по-прежнему чаще всего поражает пожилых людей, хотя заболеваемость среди людей младше 50 лет в последние десятилетия растёт.

Как и при многих видах рака, результаты гораздо лучше при раннем обнаружении рака кишечника. Около девяти из десяти человек, прошедших лечение от рака кишечника первой стадии, живут не менее пяти лет. Однако некоторые подтипы опухолей менее эффективно реагируют на лечение и чаще возвращаются. Пятилетняя выживаемость падает до 65% при раке кишечника третьей стадии и до 10% при четвёртой стадии.

В испытании NEOPRISM-CRC приняли участие 32 пациента с раком кишечника второй или третьей стадии и определённым генетическим профилем (рак кишечника с дефицитом MMR/MSI-high) в пяти больницах по всей Великобритании. Около 10-15% людей с раком кишечника второй или третьей стадии имеют такой генетический состав, что эквивалентно примерно 2000-3000 случаев в год в Великобритании.

Вместо операции с последующей химиотерапией в течение трёх-шести месяцев участники получали до девяти недель пембролизумаба перед операцией на кишечнике. Затем исследователи продолжали наблюдать за ними с течением времени.

Персонализированные анализы крови могут направлять лечение

Последняя фаза продолжающегося испытания, представленная в этом месяце на AACR в Сан-Диего, Калифорния, проводилась под руководством UCL и UCLH. Университетская больница Саутгемптона, Университетская больница Сент-Джеймс в Лидсе и Фонд NHS Кристи в Манчестере также помогли набрать пациентов и предоставили ценные трансляционные образцы. Вся трансляционная работа была выполнена UCL и биотехнологической компанией Personalis.

Профессор Марникс Янсен, клинический учёный и консультант-гистопатолог, возглавляющий трансляционные исследования в рамках испытания из Института рака UCL и UCLH, сказал: «Эти результаты не только подтверждают долговечность ответов, которые мы наблюдали почти три года назад, но также дают важные биологические insights о том, почему иммунотерапия так эффективна в этом контексте».

Исследователи обнаружили, что изменения в ДНК опухоли в кровотоке тесно отражали, насколько хорошо пациенты отвечали на лечение. Исчезновение ДНК опухоли из крови было сильно связано с отсутствием остаточного рака.

Яньжун Цзян, первый автор последнего абстракта и клинический аспирант Института рака UCL, сказала: «Как исследовательская команда, мы были в восторге от возможности очень внимательно следить за пациентами с помощью персонализированных анализов крови. Когда ДНК опухоли исчезала из крови, у пациентов было гораздо больше шансов не иметь остаточного рака, и это совпадало с долгосрочными результатами, которые мы сейчас видим».

«Кроме того, мы также увидели, что иммунное профилирование из ткани опухоли до начала первого цикла лечения может помочь предсказать ответ. Мы надеемся, что эти тесты могут быть использованы для руководства решениями о лечении более практичным и своевременным образом».

История пациента

Пациент UCLH Кристофер Бёрстон был диагностирован с раком кишечника в феврале 2023 года после участия в рутинном скрининге. Он завершал наборы для скрининга кишечника, отправленные по почте, в течение нескольких лет, прежде чем один тест вернулся положительным.

Кристофер, 73 года, из Портленда, Дорсет, сказал: «Один вернулся с indications крови в моём стуле. Я прошёл дальнейшие тесты, и именно на колоноскопии они обнаружили рак в моём кишечнике».

Через несколько недель после диагноза онколог Кристофера сообщил ему, что он может подойти для клинического испытания NEOPRISM, которое тестировало иммунотерапию перед операцией. Хотя участие означало поездки в Лондон для лечения, он решил записаться и был направлен в UCLH.

Он получил три дозы иммунотерапии в течение девяти недель перед операцией в мае 2023 года. Кристофер испытал мало побочных эффектов и хорошо восстановился после недели в больнице.

Он сказал: «Результат операции по сути был таким, что рак растворился, это были слова врача. Иммунотерапия оказала почти немедленный эффект. Я видел изображения при первой колоноскопии и мог видеть, что это была действительно довольно substantial опухоль. Так что, как я говорю, это не было мелочью, у меня был диагностирован рак 3 стадии».

Более трёх лет спустя Кристофер остаётся свободным от рака. Он вернулся к своей обычной деятельности, продолжая посещать регулярные контрольные приёмы.

Кристофер сказал: «Восстановление прошло нормально. У меня не было никаких проблем. И с тех пор я чувствую себя практически как раньше. Я чувствую себя очень lucky, что достиг стадии, когда моя главная проблема — это возраст, а не рак или какая-либо болезнь».

Источники:

sciencedaily.com

Материалы предоставлены Университетским колледжем Лондона.