Пероральные препараты GLP-1 могут подавлять центр удовольствия от еды в мозге

Ozempic и другие препараты семаглутида известны снижением аппетита, но новые пероральные препараты того же класса GLP-1 могут также уменьшать удовольствие от еды. Credit: Shutterstock

Популярные препараты для снижения веса и лечения диабета, такие как семаглутид и Ozempic, относятся к более широкой группе GLP-1. Исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения США (NIH), выявило ранее неизвестный способ воздействия некоторых новых пероральных препаратов этого класса на мозг.

На мышах эти лекарства снижали гедоническое питание, то есть прием пищи ради удовольствия, а не из-за потребности организма в энергии. Препараты делали это, изменяя активность в цепи вознаграждения, расположенной глубоко в мозге.

Этот недавно обнаруженный путь отличается от систем контроля аппетита, которые ранее связывали с такими препаратами, как семаглутид. Исследователи полагают, что это может дать подсказки о том, можно ли использовать препараты GLP-1 для решения других проблем, связанных с вознаграждением и тягой, включая расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ.

Пероральные альтернативы инъекционным препаратам GLP-1

Команда из Университета Вирджинии изучала низкомолекулярные агонисты рецепторов GLP-1. Эти соединения отличаются от более крупных пептидных препаратов, таких как семаглутид, который используется в известных лекарствах, включая Ozempic, Wegovy и Rybelsus.

Исследователи сосредоточились на орфорглипроне (orforglipron), одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) пероральном препарате, а также на экспериментальном низкомолекулярном препарате дануглипроне (danuglipron). Пероральные соединения такого типа можно принимать в виде таблеток, и их производство может быть дешевле, чем инъекционных препаратов GLP-1.

«По мере того, как доступность этих лекарств продолжает расти, а число пациентов, принимающих их, увеличивается, крайне важно понимать нейронные механизмы, лежащие в основе наблюдаемых эффектов», — сказал Лоренцо Леджио (Lorenzo Leggio), доктор медицины, доктор философии, клинический директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) при NIH.

Как семаглутид и другие препараты GLP-1 влияют на голод

Ученые уже extensively изучили эффекты более крупных пептидных препаратов GLP-1, таких как семаглутид. Исследования показали, что эти лекарства уменьшают вызванное голодом питание, воздействуя на сети в гипоталамусе и заднем мозге.

О том, что делают низкомолекулярные пероральные препараты GLP-1 после попадания в мозг, было известно гораздо меньше.

Чтобы выяснить это, исследователи использовали методы редактирования генов для модификации рецепторов GLP-1 у мышей, сделав их более похожими на рецепторы человека.

Неожиданный сигнал в глубине мозга

Команда давала мышам либо орфорглипрон, либо дануглипрон, а затем изучала, какие участки мозга активировались.

Как и ожидалось, препараты воздействовали на области, уже связанные с регуляцией аппетита. Однако они также активировали центральное миндалевидное тело (central amygdala) — область, участвующую в формировании желания и вознаграждения.

Эта область расположена глубже в мозге, чем ученые ранее полагали, что препараты GLP-1 могут достичь напрямую.

Дополнительные эксперименты показали, что активация центрального миндалевидного тела снижает высвобождение дофамина в важных частях системы вознаграждения мозга, пока мыши ели ради удовольствия.

Уменьшение вознаграждения от еды

«Мы знали, что препараты GLP-1 подавляют пищевое поведение, вызванное потребностью в энергии. Теперь кажется, что пероральные низкомолекулярные GLP-1 также уменьшают еду ради удовольствия, задействуя цепь вознаграждения мозга», — сказал соавтор исследования Али Гюлер (Ali Guler), доктор философии, профессор биологии Университета Вирджинии.

Результаты показывают, что пероральные препараты GLP-1 могут влиять не только на физический голод. Они также могут ослаблять сигналы приятного вознаграждения, которые делают определенные продукты особенно заманчивыми.

Теперь исследователи хотят определить, могут ли эти препараты нового поколения уменьшать тягу к веществам, отличным от еды. Последующие исследования будут специально изучать их возможное влияние на расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ.