Перегруженные жиром иммунные клетки мозга могут быть причиной тяжелого рассеянного склероза

Ученые обнаружили возможную причину тяжелого течения рассеянного склероза (РС) — перегруженные жиром иммунные клетки мозга. Исследователи под руководством Даана ван дер Влита из Нидерландского института нейронаук совместно с коллегами из Лейденского и Утрехтского университетов выявили биологический процесс, который может объяснить, почему у некоторых пациентов болезнь прогрессирует особенно быстро.

При РС повреждается миелин — жировая защитная оболочка нервных волокон. При ее разрушении у пациентов возникают неврологические проблемы, включая трудности при ходьбе и ухудшение зрения. Однако течение болезни у всех разное: одни годами испытывают легкие симптомы, другие в молодом возрасте становятся инвалидами.

Команда сосредоточилась на микроглии — специализированных иммунных клетках мозга, которые удаляют поврежденный материал и поддерживают восстановление тканей. У пациентов с РС эти клетки наполняются жировыми каплями, приобретая пенистый вид. Их назвали «пенистой микроглией».

«Мы обнаружили, что у пациентов с большим количеством такой пенистой микроглии болезнь чаще протекает в более тяжелой форме», — говорит исследователь Даан ван дер Влит.

В норме микроглия поддерживает здоровье мозга, убирая поврежденный материал. При РС, как полагают ученые, эти клетки поглощают столько поврежденного миелина, что в итоге превышают свою способность его перерабатывать.

«Эти клетки, вероятно, пытаются сделать что-то хорошее: убрать повреждения, — объясняет Ван дер Влит. — Но они, так сказать, перегружаются. В результате они больше не могут эффективно способствовать восстановлению».

Исследование также выявило молекулярные различия между очагами РС с пенистой микроглией и без нее. Участки, содержащие эти клетки, были обогащены специфическими жирами, связанными с длительной воспалительной активностью.

Хотя воспаление долгое время считалось основной движущей силой прогрессирования РС, новые данные указывают на более сложную цепочку событий.

«Похоже, дело не только в воспалительной реакции, — говорит Ван дер Влит. — Эти клетки, вероятно, пытаются устранить повреждения и способствовать восстановлению, но этот процесс дает сбой, усиливает воспаление и препятствует выздоровлению».

Команда проанализировала ткани мозга 28 умерших пациентов с РС, пожертвовавших свой мозг Нидерландскому банку мозга. Используя несколько передовых методов одновременно, ученые изучили активность генов, белков и жиров в отдельных очагах РС. Это позволило составить детальную картину биологических процессов в пораженных участках мозга.

Открытие может помочь врачам лучше прогнозировать течение болезни. Исследователи нашли доказательства того, что определенные жиры, связанные с пенистой микроглией, могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости. Если это подтвердится, эти молекулы смогут служить биомаркерами для выявления пациентов с высоким риском быстрого прогрессирования заболевания.

«Это открывает возможность разработки биомаркеров, которые в будущем помогут врачам раньше выявлять пациентов, подверженных риску быстрого ухудшения, и подбирать для них наиболее подходящее лечение».

Результаты также согласуются с текущими усилиями по разработке методов лечения, нацеленных на жировой обмен и рост хронических очагов РС. Некоторые из экспериментальных методов лечения уже оцениваются в клинических исследованиях, проводимых в сотрудничестве с Roche.