Ученые нашли способ усилить действие основного препарата от туберкулеза

Исследователи из Университета Рокфеллера предложили новую стратегию борьбы с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ТБ). Вместо поиска замены основному антибиотику рифампицину они предлагают усилить его действие вторым препаратом, который атакует тот же молекулярный путь, но на другом этапе.

Цикл транскрипции Mtb состоит из нескольких этапов для направленного ингибирования. Автор: Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02201-6

Рифампицин блокирует работу бактериальной РНК-полимеразы (RNAP) — фермента, который транскрибирует ДНК в РНК. Однако распространение штаммов с мутацией βS450L в RNAP снижает эффективность этого препарата. Ранее ученые выяснили, что эта мутация, помогая бактерии избежать действия рифампицина, одновременно замедляет процесс транскрипции на этапе элонгации.

Исследователи решили использовать эту уязвимость. Они объединили рифампицин, который блокирует ранний этап транскрипции, с экспериментальным соединением AAP-SO₂, которое специфически замедляет этап элонгации. Эта стратегия, известная как вертикальное ингибирование, оказалась эффективной.

«Базовые научные исследования ставят нас на шаг впереди бактерий. Благодаря исследованиям транскрипции и генетики туберкулеза мы теперь можем планировать, как предотвратить резистентность или даже использовать ее для разработки новых методов лечения», — говорит Элизабет Кэмпбелл, руководитель Лаборатории молекулярного патогенеза в Рокфеллеровском университете.

В лабораторных условиях AAP-SO₂ эффективно уничтожал мутантные бактерии, устойчивые к рифампицину. Более того, в тканях, имитирующих «дремлющие» очаги инфекции в легких, препараты действовали синергетически: вместе они убивали значительно больше бактерий, чем по отдельности. По данным исследования, добавление второго соединения увеличило эффективность рифампицина в 30 раз.

«AAP-SO₂ замедляет развитие резистентности и работает синергетически с рифампицином, устраняя то, что делает туберкулез таким трудным для излечения», — отмечает ученый Ваниша Мунсами-Говендер.

Хотя само соединение AAP-SO₂ не является готовым лекарственным кандидатом, работа доказывает жизнеспособность подхода. Исследователи уже подали предварительную патентную заявку на стратегию двойного ингибирования. Этот метод открывает путь к персонализированной терапии, где препараты-компаньоны будут подбираться под уязвимости конкретного штамма бактерий.

Исследование опубликовано в журнале Nature Microbiology.