Фермент EZH2 может стать ключом к предотвращению метастазирования рака

Ученые из Weill Cornell Medicine обнаружили, что фермент EZH2 играет ключевую роль в распространении тройного негативного рака молочной железы (TNBC) — одной из самых агрессивных форм рака. Исследование показало, что блокирование этого фермента может предотвратить метастазирование.

Слева: нормальное деление клетки. Справа: ошибочное деление с множеством центросом. Предоставлено: Dr. Shelly Yang Bai

Исследователи выяснили, что EZH2 вызывает хромосомную нестабильность в раковых клетках, приводя к их аномальному делению и способности мигрировать в другие органы.

«Метастазирование — основная причина низкой выживаемости пациентов с тройным негативным раком молочной железы», — пояснил старший автор исследования доктор Вивек Миттал.

В экспериментах препарат таземетостат, одобренный FDA для лечения некоторых видов рака, подавлял активность EZH2 и значительно снижал метастазирование в доклинических моделях. У мышей с повышенным уровнем EZH2 наблюдалось увеличение метастазов в легких по сравнению с опухолями без этого фермента.

Ученые установили механизм: EZH2 «выключает» ген танкиразы 1, что приводит к накоплению белка CPAP и бесконтрольному размножению центросом — структур, разделяющих хромосомы при делении клетки. Это вызывает деление на три и более дочерних клетки с нарушенными хромосомами.

«Впервые мы механически связали эпигенетический регулятор EZH2 с хромосомной нестабильностью», — отметила первый автор исследования доктор Шелли Ян Бай.

Ингибиторы EZH2 могут стать первыми препаратами, непосредственно подавляющими хромосомную нестабильность. Доктор Миттал планирует клинические испытания для тестирования этих препаратов при TNBC и других раках, характеризующихся хромосомной нестабильностью, таких как аденокарцинома легких.