Учёные обнаружили уникальный двухфазный эффект растительного алкалоида на клеточную очистку
Автор: ACS Chemical Biology (2025). DOI: 10.1021/acschembio.5c00220
Исследователи из Университета Цукубы (Япония) обнаружили уникальный двухфазный клеточный ответ, вызванный тетрандрином — природным азотсодержащим алкалоидом. Результаты исследования опубликованы в журнале ACS Chemical Biology.
Аутофагия — это механизм, при котором ненужные белки и органеллы внутри клеток удаляются, часто называемый «клеточной уборочной командой». Лизосомы, небольшие органеллы внутри клеток, играют ключевую роль в этом процессе.
Тетрандрин — алкалоид, содержащий азот, который в основном встречается в растении Stephania tetrandra, произрастающем в Китае и на Тайване. Он может модулировать аутофагию и обладает различными фармакологическими свойствами, включая противораковое и нейропротекторное действие. Однако детальный механизм этих функций, особенно его роль в аутофагии, остаётся неясным.
В этом исследовании учёные изучили внутриклеточную локализацию тетрандрина с помощью флуоресцентно меченого соединения Probe 2. Они обнаружили, что Probe 2 специфически накапливается в лизосомах.
Кроме того, тетрандрин временно повышал pH в лизосомах, которые в норме являются кислыми, тем самым подавляя их функцию. Исследователи выяснили, что тетрандрин вызывает двухэтапный клеточный ответ: повреждённые лизосомы избирательно удаляются с помощью аутофагии (лизофагии), одновременно стимулируя образование новых лизосом.
В отличие от существующих модуляторов, которые воздействуют на лизосомы, блокируя мембранные каналы или ингибируя внутрилизосомные гидролазы, тетрандрин вызывает уникальный клеточный ответ, что подчёркивает его терапевтический потенциал при заболеваниях, связанных с дисфункцией аутофагии-лизосом, таких как нейродегенерация.
Дополнительная информация: Zhe Yang et al, Biphasic Cellular Response Triggered by Tetrandrine-Mediated Dysfunction and Lysophagic Clearance of Lysosomes, ACS Chemical Biology (2025). DOI: 10.1021/acschembio.5c00220
Источник: University of Tsukuba
0 комментариев